Boala lui Markiafav-Micheli (hemoglobinurie paroxistică nocturnă)

Hemoglobinuria nocturnă paroxistică este o boală de sânge rară care pune viața în pericol. Patologia provoacă distrugerea celulelor roșii din sânge - celulele roșii din sânge. Doctorii numesc această hemoliză a procesului, iar termenul "anemie hemolitică" caracterizează pe deplin boala. Un alt nume pentru o astfel de anemie este boala Markiafai-Micheli, după numele oamenilor de știință care au descris patologia în detaliu.

Cauzele și natura bolii

Hemoglobinuria nocturnă paroxistică apare rar - de obicei se înregistrează 1-2 cazuri la 1 milion de persoane dintr-o populație. Aceasta este o boală a adulților relativ tânără, vârsta medie a diagnosticului este de 35-40 de ani. Manifestarea bolii Markiafav-Micheli în copilărie și adolescență este o raritate.

Cauza principală a bolii este o mutație a unei gene unice de celule stem numită PIG-A. Această gena se află în cromozomul X al celulelor din măduva osoasă. Cauzele exacte și factorii mutageni ai acestei patologii sunt încă necunoscute. Apariția hemoglobinuriei paroxistice nocturne este strâns asociată cu anemia aplastică. Sa demonstrat statistic că 30% dintre cazurile de boală Markiafah-Micheli identificate sunt o consecință a anemiei aplastice.

Procesul de formare a celulelor sanguine se numește hemopoieză. Eritrocitele, leucocitele și trombocitele se formează în măduva osoasă - o substanță spongioasă specială situată în centrul unor structuri osoase ale corpului. Precursorii tuturor elementelor celulare ale sângelui sunt celulele stem, diviziunea treptată a căreia se formează noi elemente de sânge. După toate procesele de maturizare și formare, elementele formate intră în sânge și încep să-și îndeplinească funcțiile.

Pentru dezvoltarea bolii lui Markiafai-Micheli, prezența unei mutații a genei PIG-A menționate mai sus într-o celulă stem este suficientă. Celula progenitoare anormală se împarte în mod constant și se "clonă" în sine. Deci, întreaga populație devine modificată patologic. Celulele roșii sanguine defecte se maturează, formează și ies din sânge.

Esența schimbărilor este absența proteinelor speciale pe membrana eritrocitară, care sunt responsabile pentru protejarea celulei de propriul său sistem imunitar - sistemul complementar. Sistemul de complement este un set de proteine ​​plasmatice care protejează organismul de diferiți agenți infecțioși. În mod normal, toate celulele corpului sunt protejate de proteinele lor imune. Cu nocturnă hemoglobinurie paroxistică, o astfel de protecție este absentă. Aceasta duce la distrugerea sau hemoliza celulelor roșii din sânge și la eliberarea hemoglobinei libere în sânge.

Simptome și manifestări clinice

Datorită diferitelor manifestări clinice, diagnosticul de hemoglobinurie paroxistică nocturnă poate fi uneori stabilit în mod fiabil numai după câteva luni de căutare diagnostică. Faptul este că simptomul clasic - excreția urină maronie închisă (hemoglobinuria) apare numai la 50% dintre pacienți. Clasic este prezența hemoglobinei în urină dimineața, în timpul zilei, de obicei, luminează.

Excreția hemoglobinei în urină este asociată cu o rezoluție masivă a celulelor roșii din sânge. Doctorii numesc această criză hemolitică condiție. Aceasta poate fi provocată de o boală infecțioasă, de băut excesiv, de efort fizic sau de situații stresante.

Termenul de hemoglobinurie nocturnă paroxistică a provenit din convingerea că hemoliza și activarea sistemului complementului este declanșată de acidoza respiratorie în timpul somnului. Ulterior, această teorie a fost respinsă. Crizele hemolitice apar în orice moment al zilei, dar acumularea și concentrarea urinei în vezică în timpul nopții duce la modificări specifice ale culorii.

Principalele aspecte clinice ale nocturnei hemoglobinurii paroxismetice:

  1. Anemie hemolitică - o scădere a numărului de globule roșii și a hemoglobinei datorate hemolizei. Crizele hemolitice sunt însoțite de slăbiciune, amețeli, pâlpâirea "zboară" înaintea ochilor tăi. Starea generală în stadiile inițiale nu se corelează cu nivelul hemoglobinei.
  2. Tromboza este principala cauză a decesului la pacienții cu boala lui Markiafav-Micheli. Tromboza arterială este mult mai puțin frecventă. Venele hepatice, mezenterice și cerebrale sunt afectate. Simptomele clinice specifice depind de vena implicată în proces. Sindromul Badd-Chiari apare atunci când tromboza venelor hepatice, blocarea cerebrovasculară are simptome neurologice. O revizuire științifică a nopții de hemoglobinurie paroxistică, publicată în 2015, sugerează că blocarea vaselor hepatice se manifestă adesea la femei. Tromboza venelor dermice se manifestă prin noduri roșii dureroase care se ridică deasupra suprafeței pielii. Astfel de focare se confruntă cu suprafețe mari, de exemplu, întreaga piele a spatelui.
  3. Hemopoieza insuficientă - o scădere a numărului de celule roșii din sânge, leucocite și trombocite din sângele periferic. Astfel de pancitopenie face o persoană sensibilă la infecții datorită numărului mic de leucocite. Trombocitopenia duce la creșterea sângerării.

Alocat după distrugerea celulelor roșii din sânge, hemoglobina este supusă divizării. Ca urmare, produsul degradării, haptoglobina, intră în sânge, iar moleculele de hemoglobină devin libere. Astfel de molecule libere se leagă ireversibil cu moleculele de oxid nitric (NO), reducând astfel numărul lor. NU este responsabil pentru tonusul musculaturii netede. Deficiența acestuia provoacă următoarele simptome:

  • dureri abdominale;
  • dureri de cap;
  • spasme ale esofagului și tulburări de înghițire;
  • disfuncția erectilă.

Măsuri de diagnostic și terapeutice

În stadiile inițiale, este dificil de diagnosticat boala lui Markiafai-Micheli din cauza diverselor simptome clinice și a plângerilor risipite de pacient. Apariția modificărilor caracteristice ale culorii urinei, ca regulă, direcționează căutarea de diagnostic în direcția corectă.

Tratamentul hemoglobinurii nocturne paroxistice

Principalele teste de diagnostic utilizate pentru hemoglobinuria nocturnă paroxistică:

  1. Numărul total de sânge - pentru a determina numărul de celule roșii din sânge, de globule albe și de trombocite.
  2. Testul Coombs - o analiză care permite determinarea prezenței anticorpilor pe suprafața celulelor roșii din sânge, precum și a anticorpilor care circulă în sânge.
  3. Citometria în flux - permite imunofenotiparea, adică determinarea prezenței unei proteine ​​particulare pe suprafața membranelor eritrocitare.
  4. Măsurarea nivelelor serice de hemoglobină și haptoglobină.
  5. Analiza urinei.

O abordare cuprinzătoare de diagnostic permite identificarea în timp util a bolii Strybing-Markiafah și tratamentul acesteia înainte de manifestarea complicațiilor trombotice. Tratamentul hemoglobinuriei nocturne paroxistice este posibil cu următoarele grupuri de medicamente:

  1. Hormonii steroizi (Prednisolon, Dexamethasone) inhibă activitatea sistemului imunitar, stopând astfel distrugerea celulelor roșii din sânge de către proteinele sistemului complementar.
  2. Medicamentele citotoxice (eculizumab) au un efect similar. Acestea suprimă răspunsul imun și evaluează semnele de hemoglobinurie paroxistică nocturnă.
  3. Uneori, pacienții au nevoie de transfuzii de celule roșii sanguine spălate, selectate special de hematologi, pentru a corecta nivelurile de hemoglobină.
  4. Terapie de susținere sub formă de fier și acid folic.

Tratamentul descris de hemoglobinuria nocturnă paroxistică nu poate salva pacientul de boală, ci doar mușcă simptomele. Opțiunea terapeutică reală este transplantul de măduvă osoasă. Această procedură înlocuiește complet grupul de celule stem anormale, vindecând boala.

Boala descrisă în articol fără tratament adecvat este potențial periculoasă pentru viață. Complicațiile cum ar fi tromboza și insuficiența renală pot avea consecințe grave asupra vieții și sănătății. Tratamentul precoce poate opri dezvoltarea bolii și poate prelungi întreaga viață a pacientului.

Boala Markiapha-Micheli

Ce este boala lui Markiafawa-Micheli -

Boala Markiafav-Micheli este o formă destul de rară de anemie hemolitică dobândită, caracterizată printr-o încălcare a structurii celulelor roșii din sânge, a neutrofilelor și a trombocitelor, însoțită de semne de distrugere a eritrocitelor intravasculare. Se observă adesea o creștere a hemoglobinei, a hemosiderinurii (hemosiderină în urină) și a unei creșteri a hemoglobinei libere în plasmă. Boala este adesea complicată de tromboza venelor periferice și a vaselor de sânge ale organelor interne.

Boala a fost descrisă în detaliu în 1928 de Markiafava sub numele de "anemie hemolitică cu hemosiderinurie persistentă", apoi în același an Micheli și a fost numită boala Markiafy - Micheli.

Denumirea comună a bolii este hemoglobinuria nocturnă paroxistică (PNH).

Acest nume nu corespunde esenței bolii, deoarece cu această boală nu există nici paroxisme reale, nici hemoglobinurie obligatorii.

Distrugerea intravasculară a eritrocitelor cu hemoziderinurie, cu excepția bolii lui Markiafavi-Micheli, se observă la o serie de alte afecțiuni. Se găsește în multe forme de anemie hemolitică autoimună, cu anticorpi atât termici cât și reci, în special în forme cu hemolizine termice; Distrugerea intravasculară permanentă a eritrocitelor este detectată în unele forme de anemie hemolitică ereditară asociată cu perturbarea structurii membranei eritrocite.

Boala Markiapha - Micheli este o formă rară de anemie hemolitică.

Ce declanșează boala lui Markiafawa-Micheli:

În prezent, nu există nici o îndoială că, în boala lui Markiafai-Micheli, defectul celulelor roșii din sânge este cauza distrugerii crescute a globulelor roșii din sânge. Acest lucru a fost dovedit în transfuzia eritrocitelor donatoare la pacienți și eritrocite de la pacienți cu oameni sănătoși.

Patogeneza (ce se întâmplă?) În timpul bolii lui Markiafah-Micheli:

Cu boala Markiafavi - Mikeli afectează nu numai celulele roșii din sânge, dar și leucocitele și trombocitele. Scăderea numărului acestor elemente de formă este legată, pe de o parte, de o anumită scădere a producției lor, pe de altă parte - cu o încălcare a structurii și o distrugere accelerată. S-a dovedit că trombocitele și leucocitele pacienților cu sindrom Markiafah-Mickey sunt hipersensibile la efectele complementului. Ele sunt de multe ori mai sensibile la acțiunea izoaglutininelor decât plachetele și leucocitele donatoare. Cu alte cuvinte, trombocitele și celulele albe din sânge au același defect de membrană ca și eritrocitele.

Pe suprafața eritrocitelor, a leucocitelor și a trombocitelor, nu este posibilă detectarea imunoglobulinelor utilizând cele mai sensibile metode și, astfel, arătând apartenența bolii Markiafav-Micheli la grupul bolilor auto-agresive.

În mod convingător, a demonstrat existența a două populații independente de eritrocite în boala lui Markiafai Mikeli. Cele mai rezistente celule ale unei persoane sănătoase, reticulocitele, se dovedesc a fi cele mai fragile cu boala lui Markiafavi-Micheli.

Identitatea leziunilor de eritrocite, neutrofile și membrane de trombocite indică faptul că celula care urmează celulei stem primește cel mai probabil informații patologice: celula comună este precursorul mielopoiezei.

S-au descris cazuri izolate de leucemie rapidă în contextul acestei boli.

Rolul principal în mecanismul de dezvoltare a complicațiilor trombotice este atribuit dezintegrării intravasculare a eritrocitelor și stimularea coagulării de către factorii eliberați din celule în timpul dezintegrării lor. Sa dovedit că reticulocitele conțin un număr mare de factori care contribuie la coagularea sângelui.

În caz de boală Markiafah - Micheii sunt în principal distruși reticulocite; probabil aceasta ar trebui să explice incidența crescută a complicațiilor trombotice în boala lui Markiafai-Micheli și raritatea relativă a acestor complicații în alte forme de anemie hemolitică cu hemoliză intravasculară marcată.

Simptomele bolii Markiafav-Micheli:

Boala începe adesea brusc. Pacientul se plânge de slăbiciune, stare de rău, amețeli. Uneori pacienții acordă atenție unei mici sclere galbene. De obicei, prima plângere este cea mai obișnuită plângere: dureri de cap severe, dureri abdominale. Poate că evoluția asimptomatică a bolii, și apoi numai tendința la creșterea cheagurilor de sânge determină pacientul să consulte un doctor. Hemoglobinuria este rareori primul simptom al bolii.

Atacuri de durere în abdomen - unul dintre semnele caracteristice ale bolii Markiafami -Mikeli. Localizarea durerii poate fi foarte diferită. Operațiile sunt descrise în legătură cu suspiciunea de apendicită acută, ulcer gastric, colelitiază până la îndepărtarea unei părți a stomacului la acești pacienți. În afara crizei de durere în abdomen, de regulă, nu se întâmplă. Deseori vărsăturile sunt asociate cu dureri în abdomen. Probabil, durerea abdominală este asociată cu tromboza vaselor mezenterice mici. Se observă adesea tromboză periferică. Tromboflebita apare la 12% dintre pacienții cu boală Markiafah - Michels, de regulă, afectează venele extremităților. Se descrie tromboza vaselor renale. Complicațiile trombotice sunt cea mai frecventă cauză de deces în boala lui Markiafah - Micheli.

Când se examinează un pacient, se detectează paloare cu o ușoară nuanță icterică, umflarea feței și, uneori, plinătatea excesivă. O ușoară mărire a splinei este posibilă, dar nu este necesară. Ficatul este adesea mărit, deși nu este, de asemenea, un simptom specific al bolii.

Boala lui Markiafah - Mickeyl este însoțită de semne de hemoliză intravasculară, în special o creștere a hemoglobinei plasmatice libere, observată la aproape toți pacienții. Cu toate acestea, severitatea acestei creșteri este diferită și depinde de perioada în care a fost efectuată boala. În timpul crizei, acest indicator crește semnificativ, iar cantitatea de metalbumină din plasmă crește, de asemenea. Nivelul hemoglobinei libere depinde de conținutul de haptolobin, de filtrarea hemoglobinei în rinichi, de viteza de distrugere a complexului de hemoglobină-haptoglobină.

Când trece prin tubulii rinichilor, hemoglobina se prăbușește parțial, este depusă în epiteliul tubulilor, ceea ce duce la excreția hemosiderinei în urină la majoritatea pacienților. Acesta este un simptom important al bolii. Uneori hemosiderinuria nu este detectată imediat, ci doar în procesul de observație dinamică a pacientului. De asemenea, trebuie remarcat faptul că hemosiderina este excretată în urină într-o serie de alte boli.

Diagnosticul bolii Markiafavi-Micheli:

Conținutul de hemoglobină la pacienții cu boală Markiafai-Micheli variază de la 30 la 50 g / l în perioada de exacerbare, la norma - în perioada de ameliorare. Conținutul de eritrocite este redus corespunzător la scăderea hemoglobinei. Indicatorul de culoare rămâne aproape de unul pentru o perioadă lungă de timp. Dacă pacientul pierde multă cantitate de fier în urină sub formă de hemosiderină și hemoglobină, atunci conținutul de fier scade treptat. Indicele scăzut al culorii este observat la aproximativ jumătate dintre pacienți. Uneori nivelurile de hemoglobină F sunt ridicate, în special în timpul exacerbărilor.

La o proporție semnificativă de pacienți, conținutul de reticulocite este crescut, dar relativ scăzut (2-4%). Uneori, defectele de punct se găsesc în celulele roșii din sânge. Numărul de leucocite din boala Markiafair - Micheli este redus în majoritatea cazurilor. La mulți pacienți, numărul de leucocite este de 1,5-3,0 H 109 / l, dar uneori scade până la numere foarte scăzute (0,7-0,8 H 109 / l). Leucopenia la majoritatea pacienților se datorează unei scăderi a numărului de neutrofile. Cu toate acestea, uneori cu boala Markiafawa-Mickey, conținutul de leucocite este normal și rar crescut la 10-11 × 109 g / l.

În cazul bolii lui Markiafah - Mickey, activitatea fagocitară a neutrofilelor scade. Trombocitopenia este de asemenea comună, dar nu există o scădere a agregării. Probabil, raritatea complicațiilor hemoragice este asociată cu aceasta, deși numărul de trombocite cade uneori la un număr foarte scăzut (10-20 × 109 / l). De obicei, la majoritatea pacienților numărul de trombocite variază de la 50 la 100 ore 109 / l. Numărul normal de trombocite nu exclude boala lui Markiafai-Micheli.

Studiul măduvei osoase evidențiază în principal semne de anemie hemolitică, o iritare a germenilor roșii cu un număr normal de mielocariocite. La un număr de pacienți, numărul de megacariocite este oarecum redus.

Nivelul de fier seric în boala lui Markiafa-Micheli depinde de stadiul bolii, de severitatea distrugerii eritrocitelor intravasculare și de activitatea hematopoietică. În unele cazuri, boala Markiafara - Mikeli începe cu semne de hipoplazie. Depozitele de fier din corpul pacientului depind, pe de o parte, de pierderea

fier cu urină, pe de altă parte - de la intensitatea formării sângelui. În special, nu permite luarea în considerare a deficienței de fier ca semn de diagnostic al bolii Markiafy-Mikeli.

Boala lui Markiapha - Micheli poate proceda în moduri diferite. P - și aceasta nu suferă de starea de sănătate a pacienților în afara crizei, conținutul de hemoglobină este de aproximativ 8090 g / l.

Adesea, după o infecție, se produc crize hemolitice acute cu eliberarea urinei negre; în această perioadă apar dureri abdominale severe, temperatura crește la 38-39 ° C, iar conținutul de hemoglobină scade brusc. În viitor, criza trece, conținutul de hemoglobină se ridică la numărul obișnuit pentru pacient.

În altă variantă tipică, starea generală a pacienților aflați în afara crizei este perturbată mult mai mult. Nivelul hemoglobinei este constant scăzut - 40-50 g / l. Pentru totdeauna boala poate să nu fie urină neagră și, dacă se întâmplă, după transfuzia de celule roșii sanguine plasmatice sau proaspete. În plus față de aceste două opțiuni, există o serie de forme de tranziție, atunci când la început există crize hemolitice, iar apoi cu progresia anemiei, ele sunt netezite. La unii pacienți, crizele hemolitice severe urmează unul după altul, ducând la o anemie persistentă severă. Crizele sunt adesea însoțite de complicații trombotice. La unii pacienți, imaginea bolii este determinată în principal de tromboză, iar nivelul hemoglobinei durează aproximativ 9,5-100 g / l.

La unii pacienți, boala Markiafawa - Micheli începe cu anemie aplastică.

Diagnosticul diferențial se efectuează cu o serie de boli, în funcție de simptomele bolii pe care medicul le-a acordat atenție.

Dacă pacientul are urină neagră și în laborator nu provoacă dificultăți în identificarea hemosiderinei în urină, atunci diagnosticul este facilitat. Gama de boli cu distrugerea intravasculară a celulelor roșii din sânge este limitată, astfel încât diagnosticul corect se face destul de repede.

Mai des însă, alte simptome ale bolii atrag atenția medicului: dureri abdominale, tromboză vasculară periferică, anemie. Adesea, suspectează un neoplasm malign al tractului gastro-intestinal. La astfel de pacienți, se efectuează studii cu raze X ale stomacului, intestinelor și, dacă văd urină roșie, se examinează rinichii.

Adesea, medicii acordă atenție proteinei ridicate în urină și sugerează orice boală de rinichi. Nu ia în considerare faptul că proteinuria severă, culoarea umedă întunecată și absența globulelor roșii din sânge sunt mai frecvente în hemoglobinuria, deoarece hemoglobina este, de asemenea, o proteină.

În aceste cazuri, este recomandabil să se efectueze testul de benzidină al Gregersenului cu urină dacă nu există celule roșii în sânge. În plus față de hemoglobină, o probă pozitivă de Gregersen poate provoca mioglobină, dar mioglobinuria este mult mai puțin frecventă decât hemoglobinuria și la ei conținutul de hemoglobină nu scade.

Pancitopenia severă în boala lui Markiafau-Micheli conduce la un diagnostic de anemie aplastică. Cu toate acestea, acest grup de boli nu se caracterizează prin creșterea numărului de reticulocite, iritarea mirosului roșu al măduvei osoase, distrugerea intravasculară a celulelor roșii din sânge.

Este mult mai dificil să se distingă anemia hemolitică autoclaimată de boala lui Markiafai-Micheli cu forma de hemolizină. Aproape că nu diferă

imaginea clinică, cu toate acestea, numărul de leucocite din boala Markiafa-Micheli este adesea redus, iar prednisonul este practic ineficient, în timp ce în anemia hemolitică autoimună, leucocitele sunt adesea crescute, iar în forme hemolizinice, prednisolonul dă adesea un efect bun.

Diagnosticul este asistat de detectarea hemolizinelor serice prin metoda standard și prin modificările testului de zaharoză, precum și prin detectarea anticorpilor anti-eritrocite pe suprafața eritrocitelor.

Excreția hemosiderinei în urină în asociere cu durere abdominală, anemie hipocromă și trombocitopenie este uneori observată cu intoxicație cu plumb. Cu toate acestea, în aceste cazuri există un sindrom polineuritic, care este absent în boala lui Markiafai-Micheli. În plus, pentru boala Markiafara - Micheli se caracterizează printr-un test de zaharoză pozitiv și testul Hema. În cazul otrăvirii cu plumb, acestea sunt negative. Intoxicația cu plumb este însoțită de o creștere accentuată a conținutului de acid 6-aminolevulinic și coproporfirină în urină.

Tratamentul bolilor Markiafah-Micheli:

Metodele de tratament care vizează mecanismul de dezvoltare a bolii nu există. Adâncimea anemiei în boala lui Markiafai-Micheli este determinată de gravitatea hipoplaziei, pe de o parte, și de distrugerea celulelor roșii din sânge, pe de altă parte. Condiția generală severă a pacientului și nivelele scăzute ale hemoglobinei servesc drept indicatori pentru transfuzia de sânge.

Numărul de transfuzii de sânge este determinat de starea pacientului, de creșterea rapidă a nivelului de hemoglobină. Mulți pacienți au nevoie în mod constant de transfuzii de sânge la intervale de 3-4 zile până la câteva luni. Inițial, pacienții tolerează bine procedurile, dar după luni sau ani de boală, ele dezvoltă deseori reacții severe chiar și la celulele roșii sanguine spălate bine. Aceasta necesită selectarea celulelor roșii din sânge dintr-un test Coombs indirect.

Unii pacienți au primit nerobol 5 mg de 4 ori pe zi, cu un anumit efect. Neurobolul trebuie utilizat timp de mai multe luni sub controlul funcției hepatice în legătură cu posibilitatea hepatitei colestatice. Acțiunea acțiunii prelungite a medicamentului (retabolil) este mai slabă.

Oximetalona este semnificativ mai puțin toxică decât non-bolile și este prescrisă la 150-200 mg pe zi; efectul colestatic al dozei mari de medicament este semnificativ mai mic decât cel al nerobolului. Anadrol se aplică la 150-200 mg pe zi. în termen de 3-4 luni.

Datorită capacității crescute de a forma peroxizi de acizi grași nesaturați în membrana eritrocitară a pacienților cu boală Markiafav-Micheli, se pune problema utilizării preparatelor de tocoferol. Vitamina E are proprietăți antioxidante și este capabilă să reziste la acțiunea agenților de oxidare. La o doză de 3-4 ml / zi. (0,15-0,2 μg acetat de tocoferol) Medicamentul are un anumit efect antioxidant. În special, poate fi utilizat pentru prevenirea crizei hemolitice atunci când se utilizează suplimente de fier.

Preparatele de fier sunt prezentate cu pierderea lor semnificativă și deficitul sever.

Pentru a combate tromboza în boala Markiafai, Mikeli folosește heparina, mai des în doze mici (5000 UI de 2-3 ori pe zi în pielea abdomenului), precum și anticoagulante indirecte.

perspectivă

Speranța de viață a pacienților variază de la 1 la 7 ani, descrie pacienții care au trăit 30 de ani. Îmbunătățirea și chiar recuperarea sunt posibile. Îmbunătățirea clinică completă la pacienți sugerează o posibilitate fundamentală de inversare a procesului.

Boala Markiapha-Micheli

Această boală este o specialitate: Terapia

1. Informații generale

Hemoglobinuria nocturnă paroxistică (PNH) a fost descrisă pentru prima dată în 1928 de către doi cercetători (independent unul de celălalt), în a cărui cinste a primit denumirea modernă "boala lui Markiafawa-Micheli". Astăzi, mulți autori subliniază faptul că, istoric bine stabilit si folosit diagnosticul de „hemoglobinuria paroxistica nocturne“ frecvent este, într-adevăr, nefericită, deoarece în tabloul clinic al bolii nu este convulsivă (paroxistică) componente, și hemoglobinurie (prezența hemoglobinei în compoziția de urină) care nu sunt incluse în numărul de simptome obligatorii, obligatorii. În clasificarea internațională a bolilor, boala Markiafair-Mickey este definită ca anemie hemolitică dobândită, hemolitic înseamnă "conducând la dizolvarea, dezintegrarea sângelui", adică la distrugerea celulelor roșii din sânge.

În comparație cu alte forme de anemie, boala lui Markiapha-Micheli este foarte rară; Conform estimărilor actuale, incidența este de aproximativ 2 cazuri pe milion de populație pe an. Nu este dependentă de morbiditatea de gen.

Se crede că vârsta cea mai probabilă a manifestării se află în limitele a 20-40 de ani, adică în rândul celor bolnavi, cei mai activi și capabili membri ai societății prevalează.

2. Cauzele

În unele surse, etiopatogeneza PNH este definită ca neclară și nu studiată suficient. In alta - au exprimat încrezător cu privire la judecata baza acestora boala Marchiafava-Micheli este un defect generat eritrocite ale sistemului hematopoietic și leucocite și trombocite - în combinație cu o scădere specifică a numărului acestora. Defectul este în sensibilitatea crescută a celulelor sanguine specializate la complement, adică la un set complex de proteine, care este o componentă obligatorie și normală în sânge. Rezultatul este distrugerea masivă a celulelor roșii din sânge. Defectele sunt cauzate de apariția și clonarea celulelor stem maduvei osoase care au eșuat.

Încercările de a demonstra autoimuna, infecțioasă sau altă natură a bolii Markiafawa-Mikeli nu au reușit până acum.

3. Simptome și diagnostic

Tabloul clinic al anemiei hemolitice dobandite este destul de tipic pentru anemie în general: slăbiciune generală, oboseală severă, palpitații frecvente, stare generală de rău, dureri de cap severe si dureri abdominale (semn caracteristic), scurtarea respirației. Uneori, sclera stralucire.

In multe cazuri, simptomele sunt mai puțin pronunțate și pacienții merg la hematologists, de exemplu, despre tendința de tromboză (de exemplu., 10-12% dintre pacienții care suferă de tromboflebită), care este cea mai frecventa cauza de mortalitate in boala Marchiafava Michele.

Un criteriu important de diagnosticare este și prezența în hemoglobină a hemosiderinei, un pigment galben închis care conține oxid de fier.

Trebuie remarcat faptul că complexul inerent al simptomelor PNH nu este suficient de specific și apare în alte boli cu dezintegrare intravasculară a eritrocitelor, prin urmare, este necesar un diagnostic diferențial atent.

Diagnosticul final este stabilit clinic și în laborator (teste clinice și biochimice din sânge și urină, test Hema, test de zaharoză). Studiul citologic (celular) al biopsiei măduvei osoase este, de asemenea, informativ.

Diagnosticul este dificil, în primul rând, bolile rare (suspectate în primul rând de alte forme, mai frecvente de anemie), și în al doilea rând, ea paroxistică, desigur criza: producând chiar și intervalul necesar studiilor perioadei mezhkrizovy nu a putut detecta nici un semn de anemie hemolitica, și numai testele repetate efectuate la înălțimea simptomelor confirmă diagnosticul.

4. Tratamentul

Terapia etiopatogenetică este transplantul de măduvă osoasă donator. Dacă din orice motiv este imposibil, tratamentul paliativ este prescris sub formă de transfuzii de produse sanguine speciale și măsuri pentru prevenirea complicațiilor (în special a cheagurilor de sânge). Prognoza este slabă, speranța medie de viață de la debutul bolii este de aproximativ 4 ani. Cu toate acestea, sunt înregistrate cazuri de remisiuni spontane prelungite.

Boala Markiapha-Micheli

Ce este boala lui Markiafawa-Micheli -

Boala Marchiafava-Micheli - formă destul de rare dobândite anemie hemolitică, caracterizata printr-o încălcare a structurii eritrocite, neutrofile și trombocite, însoțite de semne de distrugere intravasculară a celulelor roșii din sânge. Se observă adesea o creștere a hemoglobinei, a hemosiderinurii (hemosiderină în urină) și a unei creșteri a hemoglobinei libere în plasmă. Boala este adesea complicată de tromboza venelor periferice și a vaselor de sânge ale organelor interne.

Boala a fost descrisă în detaliu în 1928 de Markiafava sub numele de "anemie hemolitică cu hemosiderinurie persistentă", apoi în același an Micheli și a fost numită boala Markiafy - Micheli.

Denumirea comună a bolii este hemoglobinuria nocturnă paroxistică (PNH).

Acest nume nu corespunde esenței bolii, deoarece cu această boală nu există nici paroxisme reale, nici hemoglobinurie obligatorii.

Distrugerea intravasculară a eritrocitelor cu hemoziderinurie, cu excepția bolii lui Markiafavi-Micheli, se observă la o serie de alte afecțiuni. Se găsește în multe forme de anemie hemolitică autoimună, cu anticorpi atât termici cât și reci, în special în forme cu hemolizine termice; Distrugerea intravasculară permanentă a eritrocitelor este detectată în unele forme de anemie hemolitică ereditară asociată cu perturbarea structurii membranei eritrocite.

Boala Markiapha - Micheli este o formă rară de anemie hemolitică.

Ce declanșează / Cauzele bolii Markiafai-Micheli:

În prezent, nu există nici o îndoială că, în boala lui Markiafai-Micheli, defectul celulelor roșii din sânge este cauza distrugerii crescute a globulelor roșii din sânge. Acest lucru a fost dovedit în transfuzia eritrocitelor donatoare la pacienți și eritrocite de la pacienți cu oameni sănătoși.

Patogeneza (ce se întâmplă?) În timpul bolii lui Markiafah-Micheli:

Cu boala Markiafavi - Mikeli afectează nu numai celulele roșii din sânge, dar și leucocitele și trombocitele. Scăderea numărului acestor elemente de formă este legată, pe de o parte, de o anumită scădere a producției lor, pe de altă parte - cu o încălcare a structurii și o distrugere accelerată. S-a dovedit că trombocitele și leucocitele pacienților cu sindrom Markiafah-Mickey sunt hipersensibile la efectele complementului. Ele sunt de multe ori mai sensibile la acțiunea izoaglutininelor decât plachetele și leucocitele donatoare. Cu alte cuvinte, trombocitele și celulele albe din sânge au același defect de membrană ca și eritrocitele.

Pe suprafața eritrocitelor, a leucocitelor și a trombocitelor, nu este posibilă detectarea imunoglobulinelor utilizând cele mai sensibile metode și, astfel, arătând apartenența bolii Markiafav-Micheli la grupul bolilor auto-agresive.

În mod convingător, a demonstrat existența a două populații independente de eritrocite în boala lui Markiafai Mikeli. Cele mai rezistente celule ale unei persoane sănătoase, reticulocitele, se dovedesc a fi cele mai fragile cu boala lui Markiafavi-Micheli.

Identitatea leziunilor de eritrocite, neutrofile și membrane de trombocite indică faptul că celula care urmează celulei stem primește cel mai probabil informații patologice: celula comună este precursorul mielopoiezei.

S-au descris cazuri izolate de leucemie rapidă în contextul acestei boli.

Rolul principal în mecanismul de dezvoltare a complicațiilor trombotice este atribuit dezintegrării intravasculare a eritrocitelor și stimularea coagulării de către factorii eliberați din celule în timpul dezintegrării lor. Sa dovedit că reticulocitele conțin un număr mare de factori care contribuie la coagularea sângelui.

În caz de boală Markiafah - Micheii sunt în principal distruși reticulocite; probabil aceasta ar trebui să explice incidența crescută a complicațiilor trombotice în boala lui Markiafai-Micheli și raritatea relativă a acestor complicații în alte forme de anemie hemolitică cu hemoliză intravasculară marcată.

Simptomele bolii Markiafav-Micheli:

Boala începe adesea brusc. Pacientul se plânge de slăbiciune, stare de rău, amețeli. Uneori pacienții acordă atenție unei mici sclere galbene. De obicei, prima plângere este cea mai obișnuită plângere: dureri de cap severe, dureri abdominale. Poate că evoluția asimptomatică a bolii, și apoi numai tendința la creșterea cheagurilor de sânge determină pacientul să consulte un doctor. Hemoglobinuria este rareori primul simptom al bolii.

Atacuri de durere în abdomen - unul dintre semnele caracteristice ale bolii Markiafami -Mikeli. Localizarea durerii poate fi foarte diferită. Operațiile sunt descrise în legătură cu suspiciunea de apendicită acută, ulcer gastric, colelitiază până la îndepărtarea unei părți a stomacului la acești pacienți. În afara crizei de durere în abdomen, de regulă, nu se întâmplă. Deseori vărsăturile sunt asociate cu dureri în abdomen. Probabil, durerea abdominală este asociată cu tromboza vaselor mezenterice mici. Se observă adesea tromboză periferică. Tromboflebita apare la 12% dintre pacienții cu boală Markiafah - Michels, de regulă, afectează venele extremităților. Se descrie tromboza vaselor renale. Complicațiile trombotice sunt cea mai frecventă cauză de deces în boala lui Markiafah - Micheli.

Când se examinează un pacient, se detectează paloare cu o ușoară nuanță icterică, umflarea feței și, uneori, plinătatea excesivă. O ușoară mărire a splinei este posibilă, dar nu este necesară. Ficatul este adesea mărit, deși nu este, de asemenea, un simptom specific al bolii.

Boala lui Markiafah - Mickeyl este însoțită de semne de hemoliză intravasculară, în special o creștere a hemoglobinei plasmatice libere, observată la aproape toți pacienții. Cu toate acestea, severitatea acestei creșteri este diferită și depinde de perioada în care a fost efectuată boala. În timpul crizei, acest indicator crește semnificativ, iar cantitatea de metalbumină din plasmă crește, de asemenea. Nivelul hemoglobinei libere depinde de conținutul de haptolobin, de filtrarea hemoglobinei în rinichi, de viteza de distrugere a complexului de hemoglobină-haptoglobină.

Când trece prin tubulii rinichilor, hemoglobina se prăbușește parțial, este depusă în epiteliul tubulilor, ceea ce duce la excreția hemosiderinei în urină la majoritatea pacienților. Acesta este un simptom important al bolii. Uneori hemosiderinuria nu este detectată imediat, ci doar în procesul de observație dinamică a pacientului. De asemenea, trebuie remarcat faptul că hemosiderina este excretată în urină într-o serie de alte boli.

Diagnosticul bolii Markiafavi-Micheli:

Conținutul de hemoglobină la pacienții cu boală Markiafai-Micheli variază de la 30 la 50 g / l în perioada de exacerbare, la norma - în perioada de ameliorare. Conținutul de eritrocite este redus corespunzător la scăderea hemoglobinei. Indicatorul de culoare rămâne aproape de unul pentru o perioadă lungă de timp. Dacă pacientul pierde multă cantitate de fier în urină sub formă de hemosiderină și hemoglobină, atunci conținutul de fier scade treptat. Indicele scăzut al culorii este observat la aproximativ jumătate dintre pacienți. Uneori nivelurile de hemoglobină F sunt ridicate, în special în timpul exacerbărilor.

La o proporție semnificativă de pacienți, conținutul de reticulocite este crescut, dar relativ scăzut (2-4%). Uneori, defectele de punct se găsesc în celulele roșii din sânge. Numărul de leucocite din boala Markiafair - Micheli este redus în majoritatea cazurilor. La mulți pacienți, numărul de leucocite este de 1,5-3,0 H 109 / l, dar uneori scade până la numere foarte scăzute (0,7-0,8 H 109 / l). Leucopenia la majoritatea pacienților se datorează unei scăderi a numărului de neutrofile. Cu toate acestea, uneori cu boala Markiafawa-Mickey, conținutul de leucocite este normal și rar crescut la 10-11 × 109 g / l.

În cazul bolii lui Markiafah - Mickey, activitatea fagocitară a neutrofilelor scade. Trombocitopenia este de asemenea comună, dar nu există o scădere a agregării. Probabil, raritatea complicațiilor hemoragice este asociată cu aceasta, deși numărul de trombocite cade uneori la un număr foarte scăzut (10-20 × 109 / l). De obicei, la majoritatea pacienților numărul de trombocite variază de la 50 la 100 ore 109 / l. Numărul normal de trombocite nu exclude boala lui Markiafai-Micheli.

Studiul măduvei osoase evidențiază în principal semne de anemie hemolitică, o iritare a germenilor roșii cu un număr normal de mielocariocite. La un număr de pacienți, numărul de megacariocite este oarecum redus.

Nivelul de fier seric în boala lui Markiafa-Micheli depinde de stadiul bolii, de severitatea distrugerii eritrocitelor intravasculare și de activitatea hematopoietică. În unele cazuri, boala Markiafara - Mikeli începe cu semne de hipoplazie. Depozitele de fier din corpul pacientului depind, pe de o parte, de pierderea

fier cu urină, pe de altă parte - de la intensitatea formării sângelui. În special, nu permite luarea în considerare a deficienței de fier ca semn de diagnostic al bolii Markiafy-Mikeli.

Boala lui Markiapha - Micheli poate proceda în moduri diferite. P - și aceasta nu suferă de starea de sănătate a pacienților în afara crizei, conținutul de hemoglobină este de aproximativ 8090 g / l.

Adesea, după o infecție, se produc crize hemolitice acute cu eliberarea urinei negre; în această perioadă apar dureri abdominale severe, temperatura crește la 38-39 ° C, iar conținutul de hemoglobină scade brusc. În viitor, criza trece, conținutul de hemoglobină se ridică la numărul obișnuit pentru pacient.

În altă variantă tipică, starea generală a pacienților aflați în afara crizei este perturbată mult mai mult. Nivelul hemoglobinei este constant scăzut - 40-50 g / l. Pentru totdeauna boala poate să nu fie urină neagră și, dacă se întâmplă, după transfuzia de celule roșii sanguine plasmatice sau proaspete. În plus față de aceste două opțiuni, există o serie de forme de tranziție, atunci când la început există crize hemolitice, iar apoi cu progresia anemiei, ele sunt netezite. La unii pacienți, crizele hemolitice severe urmează unul după altul, ducând la o anemie persistentă severă. Crizele sunt adesea însoțite de complicații trombotice. La unii pacienți, imaginea bolii este determinată în principal de tromboză, iar nivelul hemoglobinei durează aproximativ 9,5-100 g / l.

La unii pacienți, boala Markiafawa - Micheli începe cu anemie aplastică.

Diagnosticul diferențial se efectuează cu o serie de boli, în funcție de simptomele bolii pe care medicul le-a acordat atenție.

Dacă pacientul are urină neagră și în laborator nu provoacă dificultăți în identificarea hemosiderinei în urină, atunci diagnosticul este facilitat. Gama de boli cu distrugerea intravasculară a celulelor roșii din sânge este limitată, astfel încât diagnosticul corect se face destul de repede.

Mai des însă, alte simptome ale bolii atrag atenția medicului: dureri abdominale, tromboză vasculară periferică, anemie. Adesea, suspectează un neoplasm malign al tractului gastro-intestinal. La astfel de pacienți, se efectuează studii cu raze X ale stomacului, intestinelor și, dacă văd urină roșie, se examinează rinichii.

Adesea, medicii acordă atenție proteinei ridicate în urină și sugerează orice boală de rinichi. Nu ia în considerare faptul că proteinuria severă, culoarea umedă întunecată și absența globulelor roșii din sânge sunt mai frecvente în hemoglobinuria, deoarece hemoglobina este, de asemenea, o proteină.

În aceste cazuri, este recomandabil să se efectueze testul de benzidină al Gregersenului cu urină dacă nu există celule roșii în sânge. În plus față de hemoglobină, o probă pozitivă de Gregersen poate provoca mioglobină, dar mioglobinuria este mult mai puțin frecventă decât hemoglobinuria și la ei conținutul de hemoglobină nu scade.

Pancitopenia severă în boala lui Markiafau-Micheli conduce la un diagnostic de anemie aplastică. Cu toate acestea, acest grup de boli nu se caracterizează prin creșterea numărului de reticulocite, iritarea mirosului roșu al măduvei osoase, distrugerea intravasculară a celulelor roșii din sânge.

Este mult mai dificil să se distingă anemia hemolitică autoclaimată de boala lui Markiafai-Micheli cu forma de hemolizină. Aproape că nu diferă

imaginea clinică, cu toate acestea, numărul de leucocite din boala Markiafa-Micheli este adesea redus, iar prednisonul este practic ineficient, în timp ce în anemia hemolitică autoimună, leucocitele sunt adesea crescute, iar în forme hemolizinice, prednisolonul dă adesea un efect bun.

Diagnosticul este asistat de detectarea hemolizinelor serice prin metoda standard și prin modificările testului de zaharoză, precum și prin detectarea anticorpilor anti-eritrocite pe suprafața eritrocitelor.

Excreția hemosiderinei în urină în asociere cu durere abdominală, anemie hipocromă și trombocitopenie este uneori observată cu intoxicație cu plumb. Cu toate acestea, în aceste cazuri există un sindrom polineuritic, care este absent în boala lui Markiafai-Micheli. În plus, pentru boala Markiafara - Micheli se caracterizează printr-un test de zaharoză pozitiv și testul Hema. În cazul otrăvirii cu plumb, acestea sunt negative. Intoxicația cu plumb este însoțită de o creștere accentuată a conținutului de acid 6-aminolevulinic și coproporfirină în urină.

Tratamentul bolilor Markiafah-Micheli:

Metodele de tratament care vizează mecanismul de dezvoltare a bolii nu există. Adâncimea anemiei în boala lui Markiafai-Micheli este determinată de gravitatea hipoplaziei, pe de o parte, și de distrugerea celulelor roșii din sânge, pe de altă parte. Condiția generală severă a pacientului și nivelele scăzute ale hemoglobinei servesc drept indicatori pentru transfuzia de sânge.

Numărul de transfuzii de sânge este determinat de starea pacientului, de creșterea rapidă a nivelului de hemoglobină. Mulți pacienți au nevoie în mod constant de transfuzii de sânge la intervale de 3-4 zile până la câteva luni. Inițial, pacienții tolerează bine procedurile, dar după luni sau ani de boală, ele dezvoltă deseori reacții severe chiar și la celulele roșii sanguine spălate bine. Aceasta necesită selectarea celulelor roșii din sânge dintr-un test Coombs indirect.

Unii pacienți au primit nerobol 5 mg de 4 ori pe zi, cu un anumit efect. Neurobolul trebuie utilizat timp de mai multe luni sub controlul funcției hepatice în legătură cu posibilitatea hepatitei colestatice. Acțiunea acțiunii prelungite a medicamentului (retabolil) este mai slabă.

Oximetalona este semnificativ mai puțin toxică decât non-bolile și este prescrisă la 150-200 mg pe zi; efectul colestatic al dozei mari de medicament este semnificativ mai mic decât cel al nerobolului. Anadrol se aplică la 150-200 mg pe zi. în termen de 3-4 luni.

Datorită capacității crescute de a forma peroxizi de acizi grași nesaturați în membrana eritrocitară a pacienților cu boală Markiafav-Micheli, se pune problema utilizării preparatelor de tocoferol. Vitamina E are proprietăți antioxidante și este capabilă să reziste la acțiunea agenților de oxidare. La o doză de 3-4 ml / zi. (0,15-0,2 μg acetat de tocoferol) Medicamentul are un anumit efect antioxidant. În special, poate fi utilizat pentru prevenirea crizei hemolitice atunci când se utilizează suplimente de fier.

Preparatele de fier sunt prezentate cu pierderea lor semnificativă și deficitul sever.

Pentru a combate tromboza în boala Markiafai, Mikeli folosește heparina, mai des în doze mici (5000 UI de 2-3 ori pe zi în pielea abdomenului), precum și anticoagulante indirecte.

perspectivă

Speranța de viață a pacienților variază de la 1 la 7 ani, descrie pacienții care au trăit 30 de ani. Îmbunătățirea și chiar recuperarea sunt posibile. Îmbunătățirea clinică completă la pacienți sugerează o posibilitate fundamentală de inversare a procesului.

Ce doctori ar trebui să fie consultați dacă aveți boala lui Markiafav-Micheli:

Te deranjează ceva? Doriți să aflați informații mai detaliate despre boala lui Markiafai-Micheli, cauzele sale, simptome, metode de tratament și prevenire, evoluția bolii și dieta după ea? Sau aveți nevoie de o inspecție? Puteți face o programare cu un medic - clinica Eurolab este întotdeauna la dispoziția dumneavoastră! Cei mai buni medici vă vor examina, vor examina semnele externe și vă vor ajuta să identificați boala prin simptome, vă vom consulta și vă vom oferi ajutorul necesar și diagnosticul. De asemenea, puteți apela un medic acasă. Clinica Eurolab este deschisă non-stop.

Cum să contactați clinica:
Numărul de telefon al clinicii noastre din Kiev: (+38 044) 206-20-00 (multicanal). Secretarul clinicii vă va alege o zi convenabilă și o vizită la medic. Coordonatele și indicațiile noastre sunt prezentate aici. Consultați mai multe detalii despre toate serviciile clinicii pe pagina sa personală.

Dacă ați efectuat anterior studii, asigurați-vă că ați luat rezultatele pentru o consultare cu un medic. Dacă studiile nu au fost efectuate, vom face tot ce ne este necesar în clinica noastră sau cu colegii noștri din alte clinici.

Tu? Trebuie să fii foarte atentă în privința sănătății tale generale. Oamenii nu acordă suficientă atenție simptomelor bolilor și nu își dau seama că aceste boli pot pune viața în pericol. Există multe boli care la început nu se manifestă în corpul nostru, dar în cele din urmă se dovedește că, din păcate, sunt deja prea târziu pentru a se vindeca. Fiecare boală are propriile semne specifice, manifestări externe caracteristice - așa-numitele simptome ale bolii. Identificarea simptomelor este primul pas în diagnosticarea bolilor în general. Pentru a face acest lucru, trebuie doar să fiți examinat de un medic de mai multe ori pe an, pentru a preveni o boală teribilă, dar și pentru a menține o minte sănătoasă în organism și corp ca întreg.

Dacă doriți să adresați o întrebare unui medic - utilizați secțiunea de consultare online, poate că veți găsi răspunsuri la întrebările dvs. și citiți sfaturi despre îngrijirea dumneavoastră. Dacă sunteți interesat de comentarii despre clinici și medici - încercați să găsiți informațiile de care aveți nevoie în secțiunea Toate medicamentele. De asemenea, înregistrați-vă pe portalul medical Eurolab pentru a fi la curent cu ultimele știri și actualizări de pe site, care vă vor fi trimise automat prin poștă.

Boala Marchiapha-Micheli

Boala Marchiafava-Micheli - formă destul de rare dobândite anemie hemolitică, caracterizata printr-o încălcare a structurii eritrocite, neutrofile și trombocite, însoțite de semne de distrugere intravasculară a celulelor roșii din sânge.

Se observă adesea o creștere a hemoglobinei, a hemosiderinurii (hemosiderină în urină) și a unei creșteri a hemoglobinei libere în plasmă. Boala este adesea complicată de tromboza venelor periferice și a vaselor de sânge ale organelor interne.

Denumirea comună a bolii este hemoglobinuria nocturnă paroxistică (PNH). Deși acest nume nu corespunde prea mult esenței bolii, deoarece cu această boală nu există nici paroxisme reale, nici hemoglobinurie obligatorii.

Etiologia și patogeneza bolii Markiafami - Micheli

Cauza distrugerii crescute a globulelor roșii este defectul lor. Acest lucru a fost dovedit în transfuzia eritrocitelor donatoare la pacienți și eritrocite de la pacienți cu oameni sănătoși.

Cauza hemolizei intravasculare este apariția celulelor stem hematopoietice în sânge. Apariția celulelor anormale este asociată cu o mutație a genei PIG-A situată pe cromozomul X. Acest lucru duce la pierderea membranelor celulare ancoră glicozilfosfatidilinozitol (GFI-anchor) - o proteină care poate suprima activitatea unor componente ale sistemului de complement. Astfel, celulele care sunt lipsite de această proteină sunt foarte susceptibile de a se completa.

Distrugerea celulelor roșii din sânge are loc în interiorul vaselor. Hemoglobina liberă rezultată se leagă de haptoglobina (născut Haptoglobin, Hp) din serul de sânge, apoi complexul rezultat este distrus de sistemul reticuloendotelial (SER). Cu toate acestea, hemoliza hemoglobinurie paroxistică nocturnă a celulelor roșii din sânge este atât de mare încât capacitatea de legare a haptoglobinei mai devreme sau mai târziu este epuizată. Hemoglobina și fierul liber, care se formează într-o cantitate mare, nu pot fi complet utilizați de sistemul reticuloendotelial, care se manifestă prin hemoglobinurie și hemosiderinurie.

Detecția neutropeniei (agranulocitoză) la persoanele cu boală Markiafav-Mikeli nu este asociată cu distrugerea acestor celule, ci cu hipoplazia măduvei osoase.

Distrugerea intravasculară a eritrocitelor cu hemoziderinurie, cu excepția bolii lui Markiafavi-Micheli, se observă la o serie de alte afecțiuni.

S-au descris cazuri izolate de leucemie rapidă în contextul acestei boli.

Imagine clinică

Boala lui Markiapha-Micheli este cea mai frecventă dintre tineri și începe brusc. În imaginea clinică, semnele unei crize hemolitice care pot apărea după provocarea factorilor - efort fizic sporit, infecții și vaccinare - apar în prim plan. Există dovezi ale posibilității apariției unei crize hemolitice în administrarea acidului ascorbic și a preparatelor din fier. Pacienții se plâng de slăbiciune, durere paroxistică în regiunea lombară sau în abdomen, cefalee.

Localizarea durerii abdominale poate fi foarte diferită. Operațiile sunt descrise în legătură cu suspiciunea de apendicită acută, ulcer gastric, colelitiază până la îndepărtarea unei părți a stomacului la acești pacienți. În afara crizei de durere în abdomen, de regulă, nu se întâmplă. Deseori vărsăturile sunt asociate cu dureri în abdomen.

Există senzația de galben sau paliditatea pielii, uneori pacienții acordă atenție unei mici sclere galbene. La unii pacienți, hepato- și splenomegalie apar în timp.

Numele bolii se datorează particularității în care hemoglobinuria, manifestată prin întunecarea urinei, uneori chiar negândă, apare doar noaptea și dimineața devreme. În timpul zilei, toate porțiunile ulterioare de urină devin ușoare. Când trece prin tubulii rinichilor, hemoglobina se prăbușește parțial, este depusă în epiteliul tubulilor, ceea ce duce la excreția hemosiderinei în urină la majoritatea pacienților. Acesta este un simptom important al bolii. Uneori hemosiderinuria nu este detectată imediat, ci doar în procesul de observație dinamică a pacientului. De asemenea, trebuie remarcat faptul că hemosiderina este excretată în urină într-o serie de alte boli.

O complicație a bolii poate fi tromboza venelor hepatice, vena cavă inferioară, deteriorarea vaselor mezenterice și a vaselor sistemului portal.

Sângerările sunt adesea observate, fie datorită trombocitopeniei, fie datorită deteriorării venelor dilatate. Majoritatea pacienților suferă de insuficiență renală severă, 10% mor din cauza complicațiilor infecțioase. Se descrie tromboza vaselor renale. Complicațiile trombotice sunt cea mai frecventă cauză de deces în boala lui Markiafah - Micheli.

Cursa asimptomatică a bolii este, de asemenea, posibilă, iar apoi numai tendința de creștere a trombozei determină pacientul să consulte un medic. Hemoglobinuria este rareori primul simptom al bolii.

Diagnosticul bolii Markiapha - Micheli

Cu o pierdere prelungită și abundentă de fier, imaginea sângelui devine la fel ca în cazul anemiei cu deficit de fier - eritrocite hipocromice cu tendința de microcitoză.

Nivelul de fier seric în boala lui Markiafa-Micheli depinde de stadiul bolii, de severitatea distrugerii eritrocitelor intravasculare și de activitatea hematopoietică. În unele cazuri, boala Markiafara - Mikeli începe cu semne de hipoplazie. Depozitele de fier din corpul pacientului depind, pe de o parte, de pierderea de fier în urină și, pe de altă parte, de intensitatea formării sângelui. În special, nu permite luarea în considerare a deficienței de fier ca semn de diagnostic al bolii Markiafy-Mikeli.

Un semn important de diagnostic al hemoglobinurii nocturne paroxistice este identificarea hemosiderinuriei și a resturilor de sânge din urină.

O mare importanță în examinarea pacienților este testul Hema și testul de zaharoză, care demonstrează sensibilitatea crescută a celulelor sanguine de a se completa.

Numărul de leucocite și trombocite la pacienți este redus, dar, spre deosebire de anemia aplastică, se observă o concentrație crescută de reticulocite în hemoglobinuria paroxistică de noapte.

Debutul măduvei osoase evidențiază hiperplazia eritroidă și, adesea, hipoplazia măduvei osoase.

În analiza biochimică a sângelui, o creștere a bilirubinei, a hemoglobinei libere și a methemoglobinei, o concentrație bruscă redusă de haptoglobină poate indica prezența bolii lui Markiafai-Micheli.

Dacă pacientul are urină neagră și în laborator nu provoacă dificultăți în identificarea hemosiderinei în urină, atunci diagnosticul este facilitat. Gama de boli cu distrugerea intravasculară a celulelor roșii din sânge este limitată, astfel încât diagnosticul corect se face destul de repede.

Adesea atenția medicului este atrasă de alte simptome ale bolii: durere abdominală, tromboză vasculară periferică, anemie. Adesea, suspectează un neoplasm malign al tractului gastro-intestinal. La astfel de pacienți, se efectuează studii cu raze X ale stomacului, intestinelor și, dacă văd urină roșie, se examinează rinichii.

Este mult mai dificil să se distingă anemia hemolitică autoclaimată de boala lui Markiafai-Micheli cu forma de hemolizină. Ei practic nu diferă în ceea ce privește imaginea clinică, însă numărul de leucocite din boala lui Markiafami-Micheli este deseori redus, iar prednisolonul este practic ineficient, în timp ce în anemia hemolitică autoimună, leucocitele sunt adesea ridicate, iar în forme hemolizinice, prednisolonul dă adesea un efect bun.

Tratamentul bolii Markiapha-Micheli

Metodele de tratament care vizează mecanismul de dezvoltare a bolii nu există. Singura metodă radicală de tratament este transplantul de măduvă osoasă, după care, pentru a preveni respingerea grefei, pacienții sunt forțați să ia medicamente citotoxice, de exemplu, ciclosporina A. Când este imposibil să se efectueze un transplant, se utilizează terapia simptomatică. Aceasta constă, în primul rând, în stoparea crizelor hemolitice prin efectuarea măsurilor de dezintoxicare. Deoarece majoritatea pacienților cu boală Markiafav-Micheli au capacitate compensatorie redusă pentru regenerarea măduvei osoase, cu hemoliză intensă a eritrocitelor, este prezentată înlocuirea cu hemotransfuzie. În acest scop, se utilizează medii de transfuzie ale eritrocitelor spălate.

Starea generală gravă a pacientului și nivelul scăzut de hemoglobină servesc ca indicatori ai transfuziei de sânge. Numărul de transfuzii de sânge este determinat de starea pacientului, de creșterea rapidă a nivelului de hemoglobină. Mulți pacienți au nevoie în mod constant de transfuzii de sânge la intervale de 3-4 zile până la câteva luni. Inițial, pacienții tolerează bine procedurile, dar după luni sau ani de boală, ele dezvoltă deseori reacții severe chiar și la celulele roșii sanguine spălate bine. Aceasta necesită selectarea celulelor roșii din sânge dintr-un test Coombs indirect.

Preparatele de fier sunt prezentate cu pierderea lor semnificativă și deficitul sever.

Un loc important în tratamentul pacienților cu hemoglobinurie nocturnă paroxistică este ocupat de anticoagulante. Pentru prevenirea complicațiilor trombolitice se preferă anticoagulante indirecte.

Prognoza pentru boala Markiafawa-Micheli

Speranța de viață a pacienților variază de la 1 la 7 ani, descrie pacienții care au trăit 30 de ani. Îmbunătățirea și chiar recuperarea sunt posibile. Îmbunătățirea clinică completă la pacienți sugerează o posibilitate fundamentală de inversare a procesului.

Auto-medicația și auto-diagnosticul nu sunt permise! Dacă apare orice simptom similar, consultați un medic generalist și un hematolog (un specialist care studiază sânge, organe care formează sânge, precum și boli ale sângelui și ale măduvei osoase).